引言：长久以来，白血病一直困扰着所有人。相对于人体内正常的细胞来说，正常细胞的生长和死亡是按照一定规律来进行的。但是白血病的肿瘤细胞却可以在BCL-2蛋白的保护下，极大地将死亡往后延缓，在骨髓和其他造血细组织中大量增殖积累，抑制正常造血功能。
维奈妥拉（Venetoclax，又译为：维奈托克）是一款全世界首创的选择性靶向B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白的药物。维奈妥拉会选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2（BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关）。维奈托克直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。
*维奈妥拉化学结构式
根据新思界产业研究中心发布的《2021－2025年中国BCL-2抑制剂行业市场供需现状及发展趋势预测报告》显示，就全球市场来看，随着生物医药行业的快速发展，细胞凋亡靶向治疗在全球中需求攀升，市场规模不断扩大，预计到2023年将达到50亿美元，目前为止维奈克拉仍旧是全球唯一获批上市的针对于细胞凋亡机制药物，因此未来该领域发展潜力巨大。
维奈妥拉的历史
2015年，美国食品与药物管理局(FDA)授予突破了用于CLL或SLL病患者复发、对先前的治疗不耐受或难治的药品研究。这便是维奈妥拉。
2016年4月，FDA批准维奈妥拉用于患有CLL的患者。同年12月获准在欧盟使用。
2018年6月，FDA定期批准维奈妥拉用于患有CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，有或没有17p缺失，且之前接受过至少一种治疗的患者。同年11月，在美国，维奈妥拉被批准与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于治疗75岁或以上的新诊断急性髓细胞白血病(AML)，或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的患者。
2019年5月，维奈妥拉加速审批纳入所有CLL/SLL成年患者，不考虑既往治疗或突变状态。
2020年6月13日，在欧洲血液协会(EHA)年度大会上，艾伯维和罗奇宣布了一项III期试验的结果，该试验显示，与阿扎胞苷加安慰剂相比，维奈妥拉对于不适合接受强化化疗的AML患者，其应用的死亡风险率降低了34%。
目前为止维奈克拉仍旧是全球唯一获批上市的针对于细胞凋亡机制药物。
合成方法及中间体
01
维奈妥拉典型合成路线
02
常见中间体、API和有关物质结构
兰地洛尔杂质、瑞舒伐他汀杂质、帕拉米韦杂质、艾拉莫德杂质、氯雷他定杂质、地氯雷他定杂质、布瓦西坦杂质、米格列醇异构体A、米格列醇异构体B、卡比多巴异构体杂质(三氟乙酸盐)、卡比多巴EP杂质J、盐酸贝那普利对映异构体、氨甲环酸EP杂质A、氨甲环酸EP杂质B、氨甲环酸EP杂质C、氨甲环酸EP杂质E(三氟乙酸盐）等更多杂质现货供应中。