近日，中科院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所李翔团队的最新研究成果发表于《自然-通讯》。研究团队揭示了慢性低剂量尼古丁通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）补救途径，改善能量代谢以及延缓全身性衰老的作用机制，为拓展尼古丁的应用以及抗衰老提供了新靶点和新方法。
通常认为，尼古丁通过激活烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）及下游信号通路产生保护作用。然而，研究人员在衰老和神经退行性病变患者的基底前脑和皮质中观察到尼古丁结合位点的丢失以及多巴胺能区域的nAChRs缺失。
李翔团队发现慢性低剂量尼古丁具有不依赖nAChRs激活的延缓衰老的作用，并阐明了低剂量尼古丁改善衰老组织能量代谢和认知功能、延缓衰老的分子机制和生物学作用。
NAD+作为体内最重要的辅基，参与细胞增殖和分化、能量代谢、DNA修复、表观遗传修饰以及昼夜节律调节等重要生理活动。体内NAD+水平随年龄增长而逐渐耗竭，NAD+耗竭是衰老及衰老相关疾病的重要标志。
研究发现，随着年龄增加，NAD+补救途径限速酶——烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）的活性逐渐下降，而NAMPT的活性依赖于SIRT1对其去乙酰化程度。同样，随着年龄增加，SIRT1与NAMPT的结合减弱，NAMPT的乙酰化水平逐渐升高。
小鼠通过自由饮水的方式长期摄入低剂量尼古丁，从而促进SIRT1与NAMPT的相互作用，降低NAMPT的乙酰化水平，增强NAMPT活性，并改善衰老组织能量代谢，增加β-NMN和NAD+的 含量。
研究还发现，尼古丁能逆转衰老小鼠各组织葡萄糖高代谢，促进衰老小鼠神经发生，缓解焦虑情绪以及改善学习记忆功能。另外，慢性低剂量尼古丁能抵抗各组织氧化应激情况并保护端粒长度。